набумеТОН

Стомашно-чревен риск

Неразтворим във вода, но разтворим в алкохол и повечето органични разтворители. Той има коефициент на разделяне n-октанол: фосфатен буфер от 2400 при рН 7.4.

Всяка таблетка за перорално приложение съдържа или 500 mg, или 750 mg набуметон. В допълнение, всяка таблетка съдържа следните неактивни съставки: микрокристална целулоза, натриев нишестен гликолат, хидроксипропил метил целулоза, натриев лаурил сулфат, колоиден силициев диоксид и магнезиев стеарат. Таблетките от 500 mg също съдържат бяло (Титанов диоксид, Хипромелоза 3cP, Хипромелоза 6cP, Макрогол и Полисорбат 80), а таблетките от 750 mg съдържат белезникав беж (Hypromellose 6cP, титанов диоксид, жълт железен оксид, червен железен оксид и макрогол).

Основното съединение е пролекарство, което претърпява чернодробно биотрансформация до активната съставка, 6-метокси-2-нафтилоцетна киселина (6MNA), която е мощен инхибитор на синтеза на простагландини.

Той е кисел и има коефициент на разделяне n-октанол: фосфатен буфер от 0,5 при рН 7,4.

6MNA е свързана с плазмените протеини с повече от 99%. Свободната фракция зависи от общата концентрация на 6MNA и е пропорционална на дозата в диапазона от 1000 mg до 2000 mg. Той е 0,2% до 0,3% при концентрации, които обикновено се постигат след прилагане на 1000 mg набуметон и е приблизително 0,6% до 0,8% от общите концентрации при стационарно състояние след дневно прилагане на 2 000 mg.

Стационарните плазмени концентрации на 6MNA са малко по-ниски от прогнозираните от данните за еднократна доза. Това може да бъде резултат от по-висока част от несвързаната 6MNA, която се подлага на по-голям чернодробен клирънс.

Едновременното приложение на храна повишава скоростта на абсорбция и последваща поява на 6MNA в плазмата, но не влияе на степента на преобразуване на Nabumetone в 6MNA. Пиковите плазмени концентрации на 6MNA се увеличават с приблизително една трета.

Едновременното приложение с антиацид, съдържащ алуминий, няма значителен ефект върху бионаличността на 6MNA.

Симулираните криви в графиката по-долу илюстрират диапазона на плазмените концентрации на активния метаболит, които биха се очаквали от 95% от пациентите след дози от 1,000 до 2,000 mg до стационарно състояние. Широколистната област представлява очакваното припокриване на плазмените концентрации, дължащо се на междупредметни изменения след перорално приложение на 1000 mg до 2 000 mg набуметон.

6MNA претърпява биотрансформация в черния дроб, произвеждайки неактивни метаболити, които се елиминират като свободни метаболити и конюгати. Нито един от известните метаболити на 6MNA не е открит в плазмата. Предварителни in vivo и in vitro проучвания показват, че за разлика от други НСПВС, няма данни за ентерохепатална рециркулация на активния метаболит. Приблизително 75% от радиомаркираната доза се възстановява в урината за 48 часа.

Приблизително 80% се възстановяват за 168 часа. Още 9% се появяват във фекалиите. През първите 48 часа се съдържат метаболити

След перорално приложение на дози от 1000 mg до 2000 mg до стационарно състояние, средният плазмен клирънс на 6MNA е 20 до 30 ml / min и елиминационният полуживот е приблизително 24 часа.

Освен това бъбречната екскреция на 6MNA при умерено бъбречно увредени пациенти е намаляла средно с 33% в сравнение с тази при нормалните пациенти. Подобно увеличение на средния терминален полуживот на 6MNA е наблюдавано в малко проучване при пациенти с тежка бъбречна дисфункция (креатинов клирънс <30 mL / min). При пациенти, подложени на хемодиализа, равновесните плазмени концентрации на активния метаболит 6MNA са сходни с тези, наблюдавани при здрави индивиди. Поради обширното свързване на протеините, 6МНК не може да се диализира. Адаптирането на дозата на Nabumetone обикновено не е необходимо при пациенти с лека бъбречна недостатъчност (~ 50 mL / min). Трябва да се подхожда с повишено внимание при предписване на Nabumetone на пациенти с умерена или тежка бъбречна недостатъчност. Максималните начални дози на набуметоне при пациенти с умерена или тежка бъбречна недостатъчност не трябва да надхвърлят 750 mg или 500 mg, съответно веднъж дневно. След внимателно проследяване на бъбречната функция при пациенти с умерена или тежка бъбречна недостатъчност дневните дози могат да бъдат увеличени съответно до максимум 1 500 mg и 1 000 mg (вж. ВНИМАНИЕ: Бъбречни ефекти :). Следните изпитвания за ендоскопия навлизат при пациенти, които преди това са били лекувани с НСПВС. Тези пациенти са имали различни изходни резултати и различни курсове на лечение. Проучванията не са предназначени за корелация на симптомите и резултатите от ендоскопията. Клиничното значение на тези изпитвания за ендоскопия, т.е. или G.I. Симптоми или сериозни G.1. Събития, не е известно. Десет ендоскопски проучвания са проведени при 488 пациенти, които са имали изходна и последваща ендоскопия. В 5 клинични проучвания, сравняващи общо 194 пациенти на 1000 mg набуметон дневно или напроксен 250 mg или 500 mg два пъти дневно в продължение на 3 до 12 седмици, лечението с набуметон води до по-малко пациенти с ендоскопски открити лезии (> 3 mm). В 2 клинични проучвания общо 101 пациенти, приемали 1000 mg или 2000 mg набуметон дневно или пироксикам 10 mg до 20 mg в продължение на 7 до 10 дни, са имали по-малко пациенти, лекувани с набуметон с ендоскопски открити лезии. В три клинични изпитвания на общо 47 пациенти на 1000 mg набуметон дневно или на индометацин от 100 mg до 150 mg дневно в продължение на 3 до 4 седмици, резултатите от ендоскопията са по-високи при индометацин. Друго 12-седмично проучване при общо 171 пациенти сравнява резултатите от лечението с 1000 mg набуметон дневно до ибупрофен 2,400 mg дневно и ибупрофен 2,400 mg дневно плюс мизопростол 800 mcg дневно. Резултатите показват, че пациентите, лекувани с набуметон, имат по-малък брой ендоскопски открити лезии (> 5 мм), отколкото пациентите, лекувани само с ибупрофен, но сравними с комбинацията от ибупрофен плюс мизопростол. Резултатите не са корелирани с коремна болка.

При контролирани клинични проучвания на пациенти с ревматоиден артрит Nabumetone е бил използван в комбинация със злато, d-пенициламин и кортикостероиди.

Таблица 2. Клинични двойно-заслепени и открити белези на набуметон при остеоартрит и ревматоиден артрит

Както при другите НСПВС, най-ниската доза трябва да се търси за всеки пациент. Пациентите с тегло под 50 кг може по-малко да изискват дози над 1 000 мг; Следователно, след наблюдение на отговора на първоначалната терапия, дозата трябва да се адаптира така, че да отговаря на индивидуалните изисквания на пациентите.

Набуметон таблетки USP са показани за облекчаване на признаци и симптоми на остеоартрит и ревматоиден артрит.

Таблетките Nabumetone не трябва да се дават на пациенти, които са имали астма, уртикария или реакции от алергичен тип след приемане на аспирин или други НСПВС. При такива пациенти са докладвани тежки, рядко фатални, анафилактични реакции към НСПВС (вижте ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ: Анафилактоидни реакции: и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ: Общи: Предишна астма 🙂

Таблетките Nabumetone са противопоказани при поставянето на коронарна артериална байпас (CABG) хирургия (вижте ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯТА).

За да се сведе до минимум потенциалният риск от нежелана реакция на CV при пациенти, лекувани с НСПВС, използвайте най-ниската ефективна доза за възможно най-кратко време. Лекарите и пациентите трябва да останат нащрек за развитието на такива събития, през целия курс на лечение, дори при липса на предишни CV симптоми. Пациентите трябва да бъдат информирани за симптомите на сериозни CV-събития и стъпките, които трябва да се предприемат, ако възникнат.

Няма съпътстващи доказателства, че едновременната употреба на аспирин намалява увеличения риск от сериозни CV тромботични събития, свързани с употребата на НСПВС. Съпътстващата употреба на аспирин и НСПВС, като набуметон, повишава риска от сериозни гастроинтестинални (GI) събития [вж. Предупреждения].

Статус след коронарна артерия байпас присадка (CABG) хирургия

Две големи, контролирани клинични проучвания на СОХ-2 селективно НСПВС за лечение на болка през първите 10 до 14 дни след CABG операция установяват повишена честота на миокарден инфаркт и инсулт. НСПВС са противопоказани при поставянето на CABG [вж. Противопоказания].

Пациенти след МИ

Наблюдавателните изследвания, проведени в Датския национален регистър, показват, че пациентите, лекувани с НСПВС в периода след МИ, са изложени на повишен риск от реинфаркция, смърт, свързана с CV, и смъртност от всякаква причина, започваща през първата седмица от лечението. В същата кохорта, честотата на смъртта през първата година след МИ е била 20 на 100 лице на година при пациентите, лекувани с НСПВС, в сравнение с 12 на 100 лице на година при пациенти, които не са били подложени на НСПВС. Въпреки че абсолютната смъртност намалява до известна степен след първата година след ММ, повишеният относителен риск от смърт при употребяващите НСПВС продължава през следващите четири години на проследяване.

Избягвайте употребата на таблетки Nabumetone при пациенти с неотдавнашен МИ, освен ако не се очаква ползите да надхвърлят риска от повтарящи се CV тромботични събития. Ако таблетките Nabumetone се използват при пациенти с скорошен МИ, наблюдавайте пациентите за признаци на сърдечна исхемия.

Освен това при някои пациенти, лекувани с НСПВС, се наблюдава задържане на течности и оток. Употребата на Nabumetone може да заличи CV ефектите на няколко терапевтични агента, използвани за лечение на тези медицински състояния [напр. Диуретици, ACE инхибитори или ангиотензин рецепторни блокери (ARBs)] [вж. Лекарствени взаимодействия].

Избягвайте употребата на таблетки Nabumetone при пациенти с тежка сърдечна недостатъчност, освен ако ползите не надвишават риска от влошаване на сърдечната недостатъчност. Ако таблетките Nabumetone се използват при пациенти с тежка сърдечна недостатъчност, наблюдавайте пациентите за признаци на влошаване на сърдечната недостатъчност.

В контролирани клинични проучвания, включващи 1 677 пациенти, лекувани с набуметон (1 140 след 1 година и 927 в продължение на 2 години), кумулативната честота на пептични язви е 0,3% (95% CI, 0%, 0,6%) от 3 до 6 месеца, % (95% CI, 0.1%, 0.9%) на 1 година и 0.8% (95% CI, 0.3%, 1.3%) на 2 години. При пациенти с активна пептична язва, лекарите трябва да преценят ползите от терапията с набуметон срещу възможни опасности, да въведат подходящ режим на лечение с язва и внимателно да наблюдават напредъка на пациентите.

НСПВС трябва да се предписват с изключителна предпазливост при тези с предшестваща анамнеза за улцерозна болест или стомашно-чревно кървене. Пациенти с предшестваща анамнеза за пептична язвена болест и / или стомашно-чревно кървене, които използват НСПВС, имат повече от 10 пъти по-висок риск от развитие на GI кървене в сравнение с пациентите, при които няма нито един от тези рискови фактори. Други фактори, които повишават риска от кръвотечение в кръвта при пациенти, лекувани с НСПВС, включват едновременната употреба на перорални кортикостероиди или антикоагуланти, по-продължителна терапия с НСПВС, тютюнопушене, употреба на алкохол, по-напреднала възраст и лошо общо здравословно състояние. Повечето спонтанни съобщения за фатални събития с Gl са при пациенти в старческа възраст или при инвалидизиращи пациенти, поради което трябва да се обърне специално внимание при лечението на тази популация.

За да се сведе до минимум потенциалният риск от нежелана реакция на GI при пациенти, лекувани с НСПВС, най-ниската ефективна доза трябва да се използва за възможно най-кратък срок. Пациентите и лекарите трябва да останат нащрек за признаци и симптоми на глюкозно гадене и кървене по време на терапията с НСПВС и незабавно да започнат допълнителна оценка и лечение, ако се подозира сериозно нежелано събитие от Gl. Това трябва да включва преустановяване на прилагането на НСПВС, докато не се изключи сериозно нежелано събитие от Gl. При високорискови пациенти трябва да се обмислят алтернативни терапии, които не включват НСПВС.

Тъй като Nabumetone претърпява обширен чернодробен метаболизъм, при пациенти с лека бъбречна недостатъчност обикновено не е необходимо адаптиране на дозата на Nabumetone; Обаче, както при всички НСПВС, пациентите с нарушена бъбречна функция трябва да бъдат наблюдавани по-внимателно от пациентите с нормална бъбречна функция (вж. КЛИНИЧНА ФАРМАКОЛОГИЯ: Фармакокинетика: Бъбречна недостатъчност :). При пациенти с умерено бъбречно увреждане (креатининов клирънс от 30 до 49 mLlmin) има 50% увеличение на несвързаната плазмена 6MNA и може да се наложи корекция на дозата. Оксидираните и конюгираните метаболити на 6MNA се елиминират предимно от бъбреците.

Фармакологичната активност на таблетките Nabumetone при намаляване на температурата и възпалението може да намали ползата от тези диагностични признаци при откриване на усложнения при предполагаеми неинфекциозни, болезнени състояния.

НСПВС инхибират агрегацията на тромбоцитите и е доказано, че удължават времето на кървене при някои пациенти. За разлика от аспирина, техният ефект върху тромбоцитната функция е количествено по-малък, с по-кратка продължителност и обратим. Пациентите, получаващи таблетки Nabumetone, които могат да бъдат неблагоприятно повлияни от промени в тромбоцитната функция, като тези с коагулационни нарушения или пациенти, приемащи антикоагуланти, трябва да бъдат внимателно проследявани (вж. КЛИНИЧНА ФАРМАКОЛОГИЯ: Специални специални изследвания: Други :).

Таблетките Nabumetone, подобно на други НСПВС, могат да причинят дискомфорт на стомашно-чревния тракт и рядко сериозни нежелани реакции от страна на стомашно-чревния тракт, като язви и кървене, което може да доведе до хоспитализация и дори смърт. Въпреки че могат да настъпят сериозни улцерации и кръвотечение от стомашно-чревния тракт без предупредителни симптоми, пациентите трябва да бъдат бдителни за признаците и симптомите на улцерации и кървене и да потърсят медицинска помощ, когато наблюдават някакъв показателен признак или симптоми, включително епигастриална болка, диспепсия, мелена и хематемезис , Пациентите трябва да бъдат запознати с важността на това проследяване (вж. ВНИМАНИЕ: Гастроинтестинални ефекти, риск от улцерация, кървене и перфорация).

Пациентите трябва да бъдат информирани за предупредителните признаци и симптоми на хепатотоксичност (напр. Гадене, умора, летаргия, пруритус, жълтеница, чувствителност на горния квадрант и “грипоподобни” симптоми). Ако възникнат такива, пациентите трябва да бъдат инструктирани да спрат терапията и да потърсят незабавна медицинска терапия.

Изследванията in vitro показват, че поради афинитета си към протеина, 6MNA може да измести други свързани с протеини лекарства от мястото на свързване. Трябва да се подхожда с повишено внимание при прилагане на набуметон с варфарин, тъй като са наблюдавани взаимодействия с други НСПВС.

Едновременното приложение на съдържащ алуминий антиацид не е имало значителен ефект върху бионаличността на 6MNA. Когато се прилага с храна или мляко, има по-бързо усвояване; Обаче, общото количество на 6MNA в плазмата остава непроменено (виж CLINICAL PHARMACOLOGY: Pharmacokinetics :).

Намаляване на плодовитостта

Набуметона не уврежда плодовитостта на мъжки или женски плъхове, третирани перорално в дози от 320 mg / kg / ден (1 888 mg / m2) преди чифтосване.

От 1 677 пациенти, получавали Набутоне по време на клинични проучвания в САЩ, 1 524 са лекувани поне 1 месец, 1 327 за поне 3 месеца, 929 за поне една година и 750 за най-малко две години. Повече от 300 пациенти са лекувани в продължение на 5 години или повече.

Най-често съобщаваните нежелани реакции са свързани с стомашно-чревния тракт и включват диария, диспепсия и коремна болка.

Централна нервна система: Замаяност *, главоболие *, умора, повишено потене, безсъние, нервност, сънливост.

Дерматологични: Пруритус *, обрив *.

Специални усещания: Шум в ушите *

Разни: Оток *

* Честота на докладваната реакция между 3% и 9%. Реакциите, настъпващи при 1% до 3% от пациентите, не са маркирани.

Централна нервна система: астения, възбуда, тревожност, обърканост, депресия, неразположение, парестезия, тремор, световъртеж.

Дерматологични: булозни изригвания, фоточувствителност, уртикария, псевдопорфирия кератиа тарда, токсична епидермална некролиза, еритема мултиформе, синдром на Stevens-Johnson.

Сърдечносъдови: Васкулит.

Метаболит: Нарастване на теглото.

Респираторни: Диспнея, еозинофилна пневмония, свръхчувствителен пневмонит, идиопатичен интерстициален пневмонит.

Генитулоидни: Албуминурия, азотемия, хиперурикемия, интерстициален нефрит, нефротичен синдром, вагинално кървене, бъбречна недостатъчност.

Специални усещания: Ненормално зрение.

Хематологична / лимфна: Тромбоцитопения.

Свръхчувствителност: Анафилактоидна реакция, анафилаксия, ангионевротичен оток

** Нежеланите реакции, съобщени само по време на постмаркетинговия опит в световен мащаб или в литературата, които не са наблюдавани в клиничните изпитвания, се считат за редки и са подредени в курсив.

Централна нервна система: Кошмари.

Дерматологични: Акнето, алопеция.

Сърдечносъдови: Ангина, аритмия, хипертония, миокарден инфаркт, сърцебиене, синкоп, тромбофлебит.

Респираторни: Астма, кашлица.

Генитуроиди: Дизурия, хематурия, импотентност, бъбречни камъни.

Специални усещания: Разстройство на вкуса.

Тялото като цяло: Треска, студени тръпки.

Хематологични / лимфни: Анемия, левкопения, гранулоцитопения.

Метаболит / Хранене: Хипергликемия, хипокалиемия, загуба на тегло.

Пациентите трябва да бъдат подложени на симптоматична и поддържаща грижа след предозиране на НСПВС. Няма специфични антидоти. При пациенти, наблюдавани в рамките на 4 часа след поглъщане със симптоми или след голямо предозиране (5 до 10 пъти обичайната доза). Принудителната диуреза, алкализирането на урината, хемодиализата или хемоперфузията може да не са полезни поради високото свързване на протеините.

Има съобщения за предозиране на до 25 грама набуметон, без дългосрочни последици след стандартна спешна терапия (т.е. активен въглен, гастритна промивка, IVH2-блокери и др.).

След наблюдение на отговора на първоначалната терапия с таблетки Nabumetone, дозата и честотата трябва да се адаптират така, че да отговарят на индивидуалните нужди на пациента.

750 mg – бежово оцветени филмирани овални двойно изпъкнали таблетки с вдлъбнато релефно означение IG от едната страна и 258 от другата се доставят в бутилки от 100 (NDC 68462-359-01) и 500 (NDC 68462-359-05 ).

Да се ​​поставят в плътно, устойчив на светлина контейнер, както е дефинирано в USP, с капачка, която е устойчива на деца (според изискванията).

Преди 15-

НСПВС могат да причинят сериозни нежелани реакции, включително

Не приемайте НСПВС непосредствено преди или след сърдечна операция, наречена “коронарна артерия байпас присадка (CABG).” Избягвайте приема на НСПВС след скорошен сърдечен инфаркт, освен ако вашият доставчик на здравни грижи ви каже. Може да имате повишен риск от сърдечен удар, ако приемате НСПВС след скорошен сърдечен инфаркт.

Рискът от получаване на язва или кървене се увеличава с

НСПВС трябва да се използват само

Какви са НСПВС?

НСПВС се използват за лечение на болка и зачервяване, подуване и топлина (възпаление) от медицински състояния като различни видове артрит, менструални спазми и други видове краткосрочна болка.

Кой не трябва да приема НСПВС?

Не приемайте НСПВС

Преди да приемете НСПВС, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително и ако вие

Уведомете Вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате, включително лекарства с рецепта или лекарства без рецепта, витамини или билкови добавки. НСПВС и някои други лекарства могат да взаимодействат помежду си и да причинят сериозни нежелани реакции. Не започвайте да приемате каквото и да е ново лекарство, без първо да говорите с вашия доставчик на здравни услуги.

Какви са възможните нежелани реакции на НСПВС?

НСПВС могат да причинят сериозни нежелани реакции, включително

Какво представлява най-важната информация, която трябва да знам за лекарства, наречени нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС)?

Получете незабавна помощ веднага, ако получите някой от следните симптоми

Спрете да приемате НСПВС и веднага се обадете на вашия доставчик на медицински услуги, ако получите някой от следните симптоми

Ако приемате прекалено много от Вашето НСПВС, обадете се на вашия доставчик на здравни услуги или незабавно потърсете медицинска помощ.

Това не са всички възможни странични ефекти на НСПВС. За повече информация попитайте Вашия лекар или фармацевт относно НСПВС.

Посъветвайте се с Вашия лекар за медицински съвет за нежелани реакции. Може да съобщите за нежелани реакции на FDA на 1-800-FDA-1088.

Друга информация за НСПВС

Обща информация за безопасната и ефективна употреба на НСПВС

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от изброените в Ръководство за медикаменти. Не използвайте НСПВС за състояние, за което не са предписани. Не давайте НСПВС на други хора, дори ако имат същите симптоми, каквито имате. Това може да им навреди.

Ако искате повече информация относно НСПВС, говорете с вашия доставчик на здравни услуги. Можете да поискате от фармацевта или доставчика на здравни услуги информация за НСПВС, която е написана за здравни специалисти.

Това ръководство за медикаменти е одобрено от Администрацията по храните и лекарствата в САЩ.

Само Rx

Ascent Pharmaceuticals, Inc; Централен Илип, Ню Йорк 11722

Произведено за

Glenmark Pharmaceuticals Inc., САЩ; Mahwah, NJ 07430

Въпроси? 1 (888) 721-7115; glenmarkpharma.com/usa

Откр: 08/15